Science：巨噬细胞竟是维持乳腺干细胞的“诞生地”

肿瘤细胞需要分化成几种有所不同子类的细胞。卵巢肿瘤细胞在青春期促进受精并且在妊娠和哺乳之前是非常活跃的。肿瘤细胞有多种子类，从定向分化为某些生殖器官（如卵巢）里的细胞的肿瘤细胞，到几乎需要形成体液任何细胞的肿瘤细胞。这些细胞也可能频发上皮细胞，所致转化成并事与愿违所致癌细胞扩散到其他生殖器官里。为了更好地理解卵巢肿瘤细胞如何通气卵巢受精以及它们如何频发上皮细胞，来自美国和西班牙的科学研究职员科学研究了免疫细胞如何通过底物接收器传递选择性与卵巢肿瘤细胞耦合。他们辨认出免疫细胞在保有卵巢肿瘤细胞微环境（niche）里发挥重要的作用。相关科学研究结果于2018年5月17日在线刊登在Science期刊上，文章副标题为“Notch ligand Dll1 mediates cross-talk between mammary stem cells and the macrophageal niche”。文章收发作者为美国普林斯顿大学的Yibin Kang教授和Rumela Chakrabarti博士。照片来自Sushil Kumar， Rumela Chakrabarti and Yibin Kang， Princeton University。这些接收器传递选择性关乎一种叫作Notch的蛋白，它是一种叫作Dll1的接收器底物的介导。 Kang实验室此前的科学研究已辨认出卵巢肿瘤细胞需要转化成大量的Dll1。在局限性的这项新的科学研究里，这些科学研究职员敲除了动物模型里的Dll1基因序列，辨认出青春期的受精显着延期，以及妊娠和哺乳之前的扩充频发延期。此外，在卵巢受精和妊娠之前，卵巢肿瘤细胞的数量减少了。与此同时，与Dll1敲除动物模型相对来说道，Dlll基因序列完整的动物模型含有的卵巢具有更大的再生能力和分化成成熟的细胞的能力。这些缺乏Dll1的动物模型在它们的卵巢里也有较少的免疫细胞。这些科学研究职员辨认出，Dll1与Notch2和Notch3介导的相结合对保持在卵巢肿瘤细胞微环境里较高的免疫细胞数量是至关重要的，并且对保持这些卵巢细胞处于肿瘤细胞状态也是非常重要的。这些科学研究职员还辨认出Dll1的存在与另一种关乎Wnt蛋白的接收器移动式里的基因序列表达有关。 Dll1的表达所致免疫细胞表达Wnt3、Wnt10和Wnt16基因序列，这再进一步增强了卵巢肿瘤细胞的肿瘤细胞犯罪行为。当这些科学研究职员另遗传策略或化学方法让动物模型卵巢里的免疫细胞失活时，卵巢肿瘤细胞的活性减少了。Kang说道，“我们得出结论：由卵巢肿瘤细胞转化成的接收器底物Dll1介导免疫细胞里的接收器来保有卵巢肿瘤细胞。这些卵巢肿瘤细胞和免疫细胞的存活和功能是相互依赖的，而且它们通过这些细胞接收器传递系统顺利完成收发。”Chakrabarti说道，“这种频发在卵巢肿瘤细胞微环境里的'Notch-Wnt交谈'对卵巢受精是至关重要的。这种交谈可能对卵巢癌转化成影响，这是因为这些接收器传递移动式的活性在卵巢癌里是异常增加的。”类似出处：Rumela Chakrabarti，Toni Celià-Terrassa1，Sushil Kuma et al. Notch ligand Dll1 mediates cross-talk between mammary stem cells and the macrophageal niche. Science， Published online：17 May 2018， doi：10.1126/science.aan4153