Nucleic Acids Research：中国人科学家发现疟疾传播的核心调控因子

在连续三年依然零本土结核病发生率后，近现代在去年向世界卫生组成员织（WHO）申请了无结核病认证，月初，WHO正式宣布近现代成为全世界第40个完全剿灭结核病的发曾达国家，也是目前一共的剿灭结核病的发曾达国家，这无疑是一个伟大的贡献。

然而，扬名世界，结核病仍然是全世界范围内的面临的主要卫生解决办法，每年记录在案的结核病细菌感染发生率大约2亿，死亡人数曾达40万，其中大多数是儿童。在世界范围内根治结核病，仍然任重而道远。

结核病的病原本体为病源，病源的繁殖只能人和按蚊两个细胞内，只有成熟的受精本体才能通过按蚊传播方式，所以病源的受精生殖细胞是结核病传播方式的不可或缺环节。迄今，人们不太可能陆续找到了一些参加病源受精生殖细胞的不可忽视依赖性生物体如AP2-G， GDV1等，但是对于该过程的核心依赖性局域网仍熟识并不多。

2021年8月8日，东南大学和苏州市寄生虫病防治分析所合组成员分析，在国际医学期刊 Nucleic Acids Resreach上在线发表了篇名“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的评论，推断出了结核病传播方式的核心依赖性生物体。

首先，分析团队利用CRISPR-Cas9等位基因编辑技术对恶特质病源ApiAp2mRNA依赖性生物体家族（人类和啮齿动物结核病寄生虫的主要依赖性生物体）开展了系统的等位基因敲除和受精本体分解意志力的检验。物理最近，一株等位基因敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与杂交菌株来得，pfap2-g mRNA丰度显着增加，但受精细胞内产生轻微缺陷，并通过反复敲除和恢复PfAP2-G5等位基因水平，证实PfAP2-G5不仅是受精细胞内再生所要能的，也是受精细胞内发育所要能的。

用于受精本体生产的 ApiAP2 家族的功能检验

随后，分析部门对PfAP2-G5顺利完成了功能及机制分析，通过细胞器病原体共沉淀和差异mRNA组成员分析等物理，鉴定了PfAP2-G5的靶等位基因及依赖性机制，最近：PfAP2-G5可以通过与中游区域和肽链等位基因本体联结消除pfap2-g（病源特质叠加不可或缺等位基因）等位基因的mRNA活特质，肽链等位基因本体与可维持角化异细胞器结构有关，从而阻扰的发生，使病源未能顺利完成特质叠加，仅仅在本母体顺利完成无特质复制。

PfAP2-G5消除pfap2-g等位基因的mRNA活特质

先前，分析部门还通过物理假定PfAP2-G5对后期受精细胞内的发育也起着不可忽视的主导作用，在病源特质叠加G0收尾，PfAP2-G必须降至PfAP2-G5以及其他靶等位基因，使pfap2-g5在G0收尾曾翻倍最大mRNA量，有利于后期受精本体的发育；但是，当病源发育到G1收尾时，PfAP2-G5必须合组成员PfAP2-G2，迅速消除PfAP2-G及其靶等位基因，而这些后期受精本体发育相关等位基因的快速关闭是受精本体成熟的不可或缺。

物理机制图

总之，本篇评论找到了PfAP2-G5在受精细胞内发生中是必备的。该生物体通过与中游区域和肽链等位基因本体联结消除pfap2-g等位基因的mRNA活特质，从而阻扰的发生。促使的不太可能有，PfAP2-G5在受精细胞内成熟过程中是必不可少的，并导致pfap2-g和一组成员在受精细胞内发育之前被pfap2-g激活的后期受精细胞内等位基因的降至。总的来说，本分析推断出了病源受精细胞内产生的级联依赖性，并为阻断传播方式干预给予了一个新的途径。

更早来历：

Xiaomin Shang， Shijun Shen， Jianxia Tang， et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research， gkab683， https：//doi.org/10.1093/nar/gkab683.