Cardiovasc Res: 我们要更加关注右心衰竭-转录变异Hand2

2022-02-07 00:23:08 来源:
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值得注意,右左心室 (LV) 相对来说,右左心室 (RV) 心肌梗塞的临床生理学学术研究仍落后于系统性的高被害率和患病率。心力心肌梗塞 (HF),简单描绘出为肺脏能够泵血,是全球发病和被害的主要原因,目前影响超过 2600 上千人。 有时候,HF 分为右左心室 (LV) 和右左心室 (RV) 心肌梗塞,具体取决于哪个左心室心肌梗塞。 大多数学术研究都集之中在 LV 心肌梗塞上,而 RV 心肌梗塞较寡受到关注。 因此,LV 心肌梗塞的知识比 RV 心肌梗塞的知识格外多、格外准确也就早先了。 同样,大多数 HF 疗法都针对 LV,并且有时候也常用患有 RV 心肌梗塞的病患。 由于 RV 心肌梗塞始终与过多预后系统性,因此有鉴于此新的 RV 专一性疗法。

近日,由荷兰学者P. A. da Costa Martins教授团队的新学术研究发表在Cardiovasc Res,其

学术研究考题:The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload.

期刊年卷:Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

通信译者:P. A. da Costa Martins,Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组之后的学术研究发现,胚胎整体螺旋-末端-螺旋转录因子肺脏和神经嵴派生物表达-2(Hand2)在肺脏之中重新表达,并激活“胎儿基因组计算机系统”,有助于在 LV 心理压力超负荷状况下临床性肺脏焕然一新。本学术研究的目的是为了知晓 Hand2 对 RV 焕然一新的作用。

学术研究采用转基因组小鼠Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F,经他莫昔芬(分别为折衷和敲除)处理,手术完成肺动脉缩窄术(PAB)正向RV 心理压力超负荷6周 。风险评估所有实验者的超声心动图和 MRI 派生的血流动力学实例以及分子焕然一新,并与假手术折衷完成比较。随着这些小鼠出现格外肥大和格外严重的肺脏功能障碍,Hand2 枯竭看来使 RV 对心理压力超负荷格外敏感。与此同时,来自肺动脉加压病患的人类肺脏的 RV 试样之中也观察到 Hand2 的格外高表达水平。反过来,RV 心理压力超负荷肺脏的 LV 也受到显着影响,表现为形状变化、LV 密度提高和肺脏功能受到破坏。 RNA 测序揭示了一组并不相同的基因组,与之后描绘出的心理压力反向 LV 相对来说,这些基因组在心理压力反向 RV 之中功能障碍。

学术研究启示,与肺动脉加压系统性的右室心肌梗塞使3 年内的长期生存率降低至55%,这声称诊断后3 年整体上有一半的病患将被害。为了使肺动脉加压的病患受益,能够适当的 RV 专一性治疗法。该学术研究工作声称,当前的治疗法方法和 LV 心肌梗塞的潜在机制也许头痛合 RV 心肌梗塞。虽然 Hand2 缺失有利于 LV 对心理压力的反应,但它在类似状况下对 RV 相对来说之下化学物质,因此,醒目了不区别治疗法目标或治疗法 RV 或 LV 心肌梗塞的潜在恶果。在 RV 心理压力超负荷的情况下,Hand2 的肺脏专一性枯竭与严重的心功能不全有关。虽然抑制 Hand2 表达可以预防性 LV 心理压力超负荷状况下的肺脏功能障碍,但同样头痛常用 RV 心理压力超负荷状况。这项学术研究阐释能够格外好地知晓驱动 RV 与 LV 临床焕然一新的分子机制,以便格外好地诊断和治疗法 RV 或 LV 心肌梗塞病患。

原文中有:

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,

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