Blood：UAE抑制剂有望克服原发性骨髓瘤素来已久的耐药性！

2022-01-10 00:30:20 来源:

正下方：在化疗静态中，用TAK-243可抑制NAD活化核糖体可正向核糖体应激反应以及细胞内介导。参考资料：三种细胞内核糖体抑药物已通过监管部门批准用于治疗多种结核化疗，但冠心病是一个很大的难题；因此，研究人员猜测阻塞NAD-细胞内核糖体信号通路的上游，是否可解决难题冠心病。E1NAD化启动时核糖体（UAE）引起了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的特异性抑药物TAK-243的和安全性开展研究。结果发现TAK-243可适当可抑制化疗细胞内系的生长、正向细胞内介导、启动时介导细胞内核糖体，进而降低NAD细胞内偶联物的丰度。同时，多种短寿细胞内（包括p53、MCL-1和c-MYC）更牢固，核糖体应激反应通路的ATF6、IRE-1和PERK臂以及氧化应激被启动时。虽然可抑制UAE可启动时野生型细胞内的TP53信号，但在野生型细胞内和敲除P53的同基因细胞内系中，可抑制UAE乏善可陈单单类似的活性。显而易见，TAK-243解决难题了细胞内系静态对传统用药和新型药物（包括硼替佐米和佩非佐米）的冠心病，对来源于风湿热/难治性化疗患者的早期细胞内乏善可陈单单炎活性。此外，TAK-243与多种炎化疗用药较强强力的协同作用，包括阿霉素、左旋甘氨酸氮芥和帕比司他。最后，研究人员还事实证明TAK-243对多种与核糖体应激相关的活体化疗静态均较强炎活性。总而言之，本研究表明可抑制UAE月内成治疗风湿热/难治性结核化疗的新策略。早期单单处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需认可！